La inmunología tumoral se encuentra con la oncología: conocimientos del Simposio TIMO XVIII
14 de mayo de 2024
Dra. Lilian Schoefer
Actualizaciones de la investigación
La convergencia de la inmunología y la oncología ha allanado el camino para avances innovadores en la investigación y el tratamiento del cáncer. El reciente Simposio Inmunología tumoral se encuentra con Oncología XVIII (TIMO XVIII) en el Antiguo Ayuntamiento de Brandeburgo en Havel, Alemania, sirvió una vez más como nexo para que destacados científicos, médicos y jóvenes investigadores de 13 países diferentes mostraran sus últimos hallazgos, intercambiaran ideas y compartieran conocimientos. TIMO XVIII fue presentado por la Prof. Dra. Barbara Seliger, directora del Instituto de Inmunología Traslacional de la Facultad de Medicina de Brandeburgo. Seliger ha sido testigo y ayudado a dar forma al desarrollo de la inmunoterapia desde el principio, siendo director del Instituto de Inmunología Médica de la Universidad Martin Luther Halle-Wittenberg durante 20 años.
Potencial terapéutico de la proteína de la matriz extracelular biglicano.
Seliger inauguró el simposio con uno de sus temas clave: la interacción dinámica entre el microambiente tumoral y el sistema inmunológico. Los investigadores de su instituto están abordando actualmente la cuestión de cómo las proteínas de la matriz extracelular regulan los mecanismos de escape inmunológico y vigilancia inmune. En este contexto, Seliger ve un gran potencial terapéutico para el biglicano, una pequeña proteína rica en leucina. La sobreexpresión del gen HER-2/neu relacionado con el tumor se correlaciona inversamente con la expresión de biglicanos, por ejemplo.1 Si los investigadores aumentaron la concentración de biglicanos en las células HER-2/neu+, fueron menos tumorigénicas en ratones inmunocompetentes, mientras que las respuestas de las células inmunes mejoraron y aumentaron las frecuencias de las células efectoras inmunes en tumores y sangre periférica.
El Dr. Vincenzo Brontë de la Universidad de Verona, Italia, presenta su enfoque de investigación después del Prof. Seliger. Foto: Michael Hoetzel; DGPh
El algoritmo SOPRANO descifra las tácticas de evasión inmune del cáncer
A lo largo de numerosas conferencias, los ponentes profundizaron en diversos temas, desde los intrincados mecanismos de evasión inmune de las células cancerosas hasta estrategias contra un entorno tumoral “hospitalario” y bajas tasas de respuesta a la inmunoterapia. El Dr. Luis Zapata Ortiz del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, aclaró el papel del panorama inmunológico del tumor en la predicción de los resultados del tratamiento. Junto con su equipo de Inmunogenómica Evolutiva ha desarrollado un algoritmo que determina el tipo de evasión inmune presente en las células cancerosas. Zapata Ortiz y sus colegas entrenaron al Algoritmo SOPRANO sobre datos genómicos de 10.000 muestras de cáncer en 33 tipos de cáncer del Atlas del Genoma del Cáncer. SOPRANO ahora es capaz de diferenciar entre células cancerosas que simplemente ocultan neoantígenos y otras que reducen la cantidad de neoantígenos en su superficie. A medida que la inmunoterapia elimina el “manto” de las células cancerosas, los pacientes con este tipo de evasión inmune responderán a las terapias con inhibidores de puntos de control inmunológico. Zapata Ortiz y sus colegas también esperan identificar en qué momento el encubrimiento inicial desencadena el desarrollo del cáncer. Esto ayudaría a detectar el cáncer antes y, por lo tanto, abordarlo en su forma más tratable.
Péptidos no canónicos como objetivos prometedores en todos los tipos de tumores
En la última conferencia del simposio, Bernard A. Fox abordó el apasionante campo de los péptidos no canónicos, que sólo se han detectado en células cancerosas en los últimos tres años.2 Fox dirige el Laboratorio de Inmunología Molecular y Tumoral del Instituto de Investigación Earle A. Chiles en Portland, EE. UU., y es el fundador y director ejecutivo de UbiVac. Los péptidos no canónicos son proteínas traducidas de forma aberrante derivadas de marcos de lectura abiertos aguas arriba, 5'UTR, ncRNA, retroelementos endógenos, pseudogenes y transcripciones fuera de marco. La mayoría de los péptidos no canónicos son proteínas de vida corta o productos ribosómicos defectuosos que normalmente se degradan en 30 minutos. Como no estuvieron sujetos a selección tímica, son capturados eficientemente por moléculas del MHC de clase I. Por lo tanto, están ampliamente distribuidos en la superficie de las células tumorales, pero las células T endógenas reactivas a los tumores no responden a ellas.
Bernard A. Fox presenta los péptidos no canónicos.
Sin embargo, la sensibilización in vitro de linfocitos de sangre periférica del donante contra ligandos HLA-I tumorales no canónicos condujo a la identificación de receptores de células T específicos de ligando. Estas células T sensibilizadas reconocieron líneas celulares cancerosas que presentaban de forma natural sus antígenos correspondientes.
Los péptidos no canónicos dirigidos se expresan en todos los tipos de tumores, incluidos el carcinoma de endometrio, ovario y gastrointestinal, así como el melanoma, pero son apenas o nulos detectables en las células normales. Estos conocimientos son inmensamente prometedores para el desarrollo de inmunoterapias personalizadas.
Las conferencias de TIMO XVIII provocaron debates productivos
El XVIII Simposio TIMO presentó una imagen completa de la investigación actual sobre la intrincada interacción entre el sistema inmunológico y el cáncer, así como sobre el desarrollo de nuevas estrategias inmunoterapéuticas. También mostró cómo los enfoques de inteligencia artificial basados en la bioinformática pueden mejorar la eficacia de las (inmuno)terapias y ayudar a desarrollar tratamientos personalizados. Esto provocó debates productivos sobre vías de investigación adicionales después de las conferencias, durante las pausas para el café, en la sesión de carteles y en la alegre recepción vespertina. Al llevar estas ideas al laboratorio, los participantes del simposio ayudaron a la comunidad de investigación y a los médicos a acercarse un paso más a su objetivo final: aprovechar eficazmente el poder del sistema inmunológico para vencer el cáncer.
Los participantes del simposio provienen de 13 países diferentes. Foto: Michael Hoetzel; DGPh
Publicaciones:
- Subbarayan, Karthikeyan et al. “Regulación positiva mediada por biglicanos de la expresión de MHC clase I en células transformadas con HER-2/neu”. Oncoinmunología vol. 7,4e1373233. 16 de enero de 2018, doi:10.1080/2162402X.2017.1373233
- Fox, Bernard A y cols. “La materia oscura del cáncer: iluminar el abismo revela un universo de nuevas terapias”. Investigación clínica del cáncer: revista oficial de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer vol. 29,12 (2023): 2173-2175. doi:10.1158/1078-0432.CCR-23-0422
